鄭醫師的部落格

乾癬是一種遺傳性慢性皮膚病，也可能導致關節發炎。在瑞典，近 30 萬人患有某種形式的疾病。慢性發炎性腸道疾病（IBD），尤其是克隆氏症，在乾癬患者中比其他族群更常見。

「先前的研究也證實，乾癬患者比一般人群有更多的胃腸道問題。然而，我們不太清楚為什麼會出現這種情況。透過我們的研究，我們現在可以發現，乾癬患者的胃腸道經常存在看不見的發炎。

腸道促發炎活性

研究以 18 名乾癬患者和 15 名健康對照組為受試者。沒有參與者被診斷出患有胃腸道疾病。樣本是從小腸和大腸中取出的。研究人員隨後研究了黏膜中不同類型的免疫細胞。

「事實證明，乾癬患者的小腸中某些類型的免疫細胞數量較多，並且這些細胞表現出促炎活性的跡象。有趣的是，我們在乾癬患者的皮膚發作中發現了相同類型的免疫細胞，表示皮膚發炎可能會對腸道產生影響，反之亦然。

腸漏的可能性增加

通常，腸黏膜充當保護屏障，也允許營養物質和水通過。在某些自體免疫疾病中，腸道屏障可能功能不佳。這被稱為腸漏，導致細菌和有害物質通過腸道屏障洩漏並引起發炎。當這些物質通過血液傳播時，這也會導致更廣泛的發炎。

研究中一半的乾癬患者腸道屏障通透性增加或腸漏症。與腸道屏障正常的患者相比，這些患者也報告了更多的胃腸道症狀，例如腹痛和腹脹。他們腸道內的發炎物質濃度也升高。

「鑑於我們研究中的牛皮癬患者皮膚病相對較輕，並且在胃鏡檢查中沒有顯示出明顯的腸道炎症，因此與健康對照組相比，他們的小腸發生了令人驚訝的明顯變化。這些變化可以解釋為什麼乾癬患者經常出現胃腸道問題，以及患有克隆氏症的風險增加。

對這些患者的重要研究

Psoriasisförbundet （瑞典乾癬症協會）會員雜誌發表了一篇關於這項研究的文章。該書出版後，瑪麗亞·蘭皮寧收到了許多認識到這現象的人的電子郵件。

「他們想更多地了解腸道和皮膚之間的聯繫，因為他們認識到腸道和皮膚的症狀通常是相關的。因此，感覺這項研究是必要的，並且對患者本身很重要。對胃腸道有更深入的了解乾癬症患者的問題可以幫助醫療保健系統更加關注乾癬症患者腸道和皮膚之間的聯繫，從長遠來看，這也可能導致更好地治療這些問題。

這項研究由乾癬症協會管理基金和Hudfonden（皮膚基金會）等機構資助。

參考文獻:

1. Patrik Lundquist, Eva Hagforsen, Michael Wagner, Mohammad Alimohammadi, Fabio Rabelo Melo, Gunnar Pejler, Per Artursson, Marie Carlson, Ola Rollman, Maria Lampinen. Mild-to-moderate psoriasis is associated with subclinical inflammation in the duodenum and a tendency of disturbed intestinal barrier. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Basis of Disease, 2025; 1871 (3): 167634 DOI: 10.1016/j.bbadis.2024.167634

鄭醫師補充:

欲知當事人或患者是否罹患腸漏症?功能醫學有相關檢測可以直接了解。腸漏症是許多慢性疾病甚至是自體免疫疾病的患者容易出現的狀況，透過功能醫學的營養補充及飲食調整建議，改善效果立竿見影，同時也能大大改善身體原本相關的疾病嚴重度。

這項研究由美國新奧爾良杜蘭大學西莉亞·斯科特·韋瑟黑德 (Celia Scott Weatherhead) 公共衛生與熱帶醫學學院 HCA Regents 傑出主席兼教授 Lu Qi 博士領導。他說：「迄今為止的研究證實，喝咖啡不會增加心血管疾病的風險，而且似乎可以降低一些慢性疾病的風險，例如第2型糖尿病。考慮到咖啡因對我們身體的影響，我們想看看一天中喝咖啡的時間是否對心臟健康有影響。

該研究納入了 1999 年至 2018 年間參加美國國家健康和營養調查 (NHANES) 的 40,725 名成年人。喝了咖啡，喝了多少，什麼時候喝的。它還包括一個由 1,463 人組成的小組，他們被要求完成整整一周的詳細飲食日記。

研究人員能夠將這些資訊與九到十年內的死亡記錄和死因聯繫起來。

研究中約 36% 的人早上喝咖啡（他們主要在中午之前喝咖啡），16% 的人全天（早上、下午和晚上）喝咖啡，48% 的人不喝咖啡。

與不喝咖啡的人相比，早上喝咖啡的人因任何原因死亡的可能性降低了 16%，死於心血管疾病的可能性降低了 31%。然而，與不喝咖啡的人相比，全天喝咖啡的人風險並沒有降低。

無論是適度飲用者（兩到三杯）或大量飲用者（超過三杯），早上喝咖啡的人都受益於較低的風險。早晨少量喝咖啡（一杯或更少）的人風險較小，受益匪淺。

齊博士說：「這是第一個測試咖啡飲用時間模式和健康結果的研究。我們的研究結果說明，重要的不僅僅是你是否喝咖啡或喝多少，一天中喝咖啡的時間也很重要。我們不認為通常不會在飲食指導中提供有關時間安排的建議，但也許我們將來應該考慮這一點。

「這項研究並沒有告訴我們為什麼早上喝咖啡會降低心血管疾病的死亡風險。一個可能的解釋是，下午或晚上喝咖啡可能會擾亂晝夜節律和褪黑激素等激素的水平。反過來，會導致發炎和血壓等心血管危險因子發生變化。

“需要進一步的研究來驗證我們在其他人群中的研究結果，我們需要臨床試驗來測試改變人們喝咖啡的時間的潛在影響。”

英國倫敦皇家布朗普頓和哈爾菲爾德醫院的 Thomas F. Lüscher 教授在隨附的社論中表示：「在本期《歐洲心臟雜誌》上發表的研究中，Wang等人分析了40 天內喝咖啡的時間。

「在近十年的中位追蹤期間，在調整含咖啡因和不含咖啡因的咖啡攝取量、每天的杯數、睡眠時間和其他混雜因素後，早晨型而不是全天型模式與不喝咖啡的人相比，全因死亡風險顯著降低，風險比為0.84，心血管死亡率風險比甚至為0.69。

「為什麼一天中的時間很重要？在早上，當我們醒來並起床時，交感神經活動通常會顯著增加，這種影響在白天逐漸消失，並在睡眠時達到最低效果。因此，正如作者指出的那樣，下午或晚上喝咖啡可能會擾亂交感神經活動的晝夜節律。

「總的來說，我們必須接受現在的大量證據，證明喝咖啡，尤其是在早上，可能是健康的。因此，喝咖啡，但要在早上喝！”

參考文獻:

1. Xuan Wang, Hao Ma, Qi Sun, Jun Li, Yoriko Heianza, Rob M Van Dam, Frank B Hu, Eric Rimm, JoAnn E Manson, Lu Qi. Coffee drinking timing and mortality in US adults. European Heart Journal, 2025; DOI: 10.1093/eurheartj/ehae871

抗生素抗藥性細菌已成為公共衛生的主要威脅。

世界衛生組織估計，2019年有127萬人直接死於抗藥性菌株，這些菌株導致495萬人死亡。

雖然細菌自然會進化出對抗生素的抗藥性，但濫用和過度使用這些藥物卻加速了這個問題，導致許多抗生素失效。

對抗抗生素抗藥性的一項新興策略是使用抗菌肽，它是一種氨基酸鏈，具有廣譜抗菌化合物的作用，是動物、真菌和植物先天免疫系統的關鍵組成部分。

在這項新研究中，研究人員調查了與暴露於單一抗菌肽相比，在實驗室合成的抗菌肽混合物是否可以降低病原體銅綠假單胞菌產生抗菌抗藥性的風險。

他們發現，使用抗菌肽混合物可以大大降低細菌產生抗藥性的風險。

這些混合物還有助於防止細菌對其他抗菌藥物產生交叉抗藥性，同時保持甚至提高藥物敏感性。

總體而言，研究結果證明，在尋找新的、更持久的細菌治療方法時，使用抗菌肽混合物是值得追求的策略。

研究人員懷疑，與傳統抗生素相比，使用多種抗菌肽的混合物會給細菌帶來更多需要克服的挑戰，這可能會延遲抗藥性的演化。

此外，這些雞尾酒的合成成本低廉，而且先前的研究顯示它們對老鼠無毒。

主要作者Bernardo Antunes 補充道，「即使經過四個星期的暴露（這是假單胞菌感染的通常治療時間），我們也找不到針對我們的新隨機肽的抗藥性，而是針對其他抗菌藥物的抗藥性。

參考文獻:

1. Bernardo Antunes, Caroline Zanchi, Paul R. Johnston, Bar Maron, Christopher Witzany, Roland R. Regoes, Zvi Hayouka, Jens Rolff. The evolution of antimicrobial peptide resistance in Pseudomonas aeruginosa is severely constrained by random peptide mixtures. PLOS Biology, 2024; 22 (7): e3002692 DOI: 10.1371/journal.pbio.3002692

研究人員使用人工智慧等計算方法，從糞便樣本中分析了 45 個國家 12,000 多人的腸道微生物組成。他們發現，一個人的微生物組「特徵」可以預測一個人的腸道是否可能被腸桿菌科細菌定殖。不同健康狀況和地理位置的結果是一致的。

研究人員發現了 135 種腸道微生物，這些微生物在腸桿菌科細菌不存在的情況下很常見，可能具有預防感染的作用。

在保護性腸道物種中值得注意的是一組稱為糞桿菌的細菌，它們透過分解我們所吃食物中的纖維來產生稱為短鏈脂肪酸的有益化合物。這似乎可以防止一系列致病腸桿菌科細菌的感染。

研究人員建議，在飲食中攝取更多纖維將支持有益細菌的生長，並排除有害細菌，從而顯著降低患病風險。

相較之下，服用益生菌（不會直接改變腸道環境）不太可能影響腸桿菌感染的可能性。

研究結果今天發表在《自然微生物學》雜誌。

亞歷山大博士說：「我們的研究結果證明，我們吃的東西對於控制包括大腸桿菌和肺炎克雷伯菌在內的一系列細菌感染的可能性可能非常重要，因為這會改變我們的腸道環境，使其對入侵者更加能抗衡。

他補充說：「透過吃蔬菜、豆類和全穀物等食物中的纖維，我們可以為腸道細菌提供原料，以產生短鏈脂肪酸，這種化合物可以保護我們免受這些致病菌的侵害。 」

肺炎克雷伯菌可引起肺炎、腦膜炎和其他感染。全球對這種細菌病原體的抗生素抗藥性令人震驚地上升，促使科學家尋找新的方法來控制它和其他類似的傳染性細菌。

「隨著抗生素抗藥性的升高，我們可用的治療選擇越來越少。現在最好的方法是首先預防感染的發生，我們可以透過減少這些致病細菌在我們腸道中繁殖的機會來做到這一點，」阿爾梅達說。

腸道微生物相互作用的新認識

早期研究使用小鼠模型來了解腸道中不同細菌之間的相互作用。但其中一些新結果與先前的發現不一致。

這項新研究表明，172 種腸道微生物可以與致病腸桿菌科細菌共存。其中許多物種在功能上與昆蟲相似：它們需要相同的營養才能生存。此前人們認為，對資源的競爭會阻止致病細菌在腸道中定居。

這對治療具有重要意義：服用與有害細菌競爭相同營養物質的益生菌來嘗試餓死它們是行不通的。研究人員表示，改變腸道環境（例如透過飲食）將更有益於降低感染腸桿菌科細菌的風險。

劍橋大學獸醫系客座研究員、報告的第一作者Qi Yin 博士說：「這項研究強調了研究病原體的重要性，而不是作為孤立的實體，而是在其周圍腸道微生物組的背景下進行研究。

參考文獻:

1. Qi Yin, Ana C. da Silva, Francisco Zorrilla, Ana S. Almeida, Kiran R. Patil, Alexandre Almeida. Ecological dynamics of Enterobacteriaceae in the human gut microbiome across global populations. Nature Microbiology, 2025; DOI: 10.1038/s41564-024-01912-6

這些結果與最近的研究不一致，該研究未能證明抗病毒藥物可以緩解疾病的持續症狀。作者表示，需要更多的研究來找出哪些患者可能從該藥物中受益以及應該服用多長時間。

美國疾病管制與預防中心 (CDC) 估計，1,760 萬美國人，即每 13 個成年人中就有 1 人長期感染新冠病毒。這些人在初次感染 Covid-19 後數月甚至數年都會出現各種症狀，包括腦霧、頭痛、呼吸系統和心血管問題等。

加州大學舊金山分校流行病學和生物統計學助理教授、該論文的第一作者艾莉森·科恩（Alison Cohen）博士說：「疫情大流行已經大約五年了，但聯邦政府還沒有批准任何針對長期新冠病毒的治療方法。 “這不是靈丹妙藥，但它可能會以有意義的方式幫助很多人。”

該研究於 1 月 6 日發表在《自然》雜誌《通訊醫學》。

對患者的訪談顯示該藥物對一些患者有幫助

6 月，一項針對尼爾馬瑞韋/利托那韋（以Paxlovid 名義銷售的藥物組合）為期15 天療程的隨機對照臨床試驗得出的結論是，儘管它沒有減輕長期的新冠症狀，但它是安全的。研究人員指出，進一步的研究可能會顯示出對具有特定症狀或不同劑量的人的益處。

例如，一名56歲男子在疫情爆發之初就患上長期新冠病毒，兩年多來一直飽受疲勞、頭痛、光敏、腦霧、運動不耐受、心率加快和關節疼痛的困擾。 2022 年 9 月，他服用 Paxlovid 5 天，但症狀沒有改變。他後來持續服用了 15 天，三個月後，報告說他的認知和身體症狀都有所改善。

一名 45 歲女性於 2022 年 1 月感染了長期新冠病毒，在感染後數月內出現疲勞、呼吸困難、胸痛、體重減輕和偏頭痛。 2022 年 10 月，為期五天的 Paxlovid 療程讓她的症狀得到了三天的緩解。但當她在下個月接受為期 15 天的療程時，她的症狀完全沒有受到影響。

由於這種疾病有 200 多種症狀，長期以來，新冠病毒仍然難以定義、診斷或治療。研究人員仍在試圖了解這種疾病背後的生物機制。加州大學舊金山分校推出了世界上第一個長期的新冠病毒組織庫。

「如果說我們在過去四年中學到了一件事，那就是新冠病毒的長期傳播是複雜的，而弄清楚為什麼有些人從抗病毒治療中受益匪淺，而另一些人卻沒有，這是該領域最重要的問題之一。 “我們需要接受這種複雜性，才能為數百萬患有這種疾病的人找到答案。”

其他共同作者與患者主導的研究合作組織有聯繫，該組織由長期新冠患者和患有相關疾病的個人組成，他們也是研究人員。

參考文獻:

1. Alison K. Cohen, Toni Wall Jaudon, Eric M. Schurman, Lisa Kava, Julia Moore Vogel, Julia Haas-Godsil, Daniel Lewis, Samantha Crausman, Kate Leslie, Siobhan Christine Bligh, Gillian Lizars, JD Davids, Saniya Sran, Michael Peluso, Lisa McCorkell. Impact of extended-course oral nirmatrelvir/ritonavir in established Long COVID: a case series. Communications Medicine, 2025; 4 (1) DOI: 10.1038/s43856-024-00668-8

懷孕期間充足的鐵質對於支持母親和發育中的嬰兒的健康至關重要，鐵含量不足會增加早產、低出生體重和產後憂鬱症的風險。

這項研究由 WEHI（澳洲）和卓越培訓研究中心（馬拉威）共同領導，首次證明妊娠晚期輸液可以顯著增加孕婦臨產和分娩時的鐵儲備——研究結果可以改善全球孕產婦護理和分娩結果。

一目了然

• 具有里程碑意義的研究證實，在懷孕晚期輸注鐵劑是安全的，並且可以顯著提高孕婦的鐵濃度，比口服鐵劑更有效。

• 懷孕期間嚴重缺鐵會影響嬰兒的發育，並與較高的併發症風險有關。

• 這些發現可能會改變包括澳洲在內的世界各國的孕產婦照護指南並改善出生結果。

缺鐵是全世界妊娠期貧血的主要原因之一。

在全球範圍內，大約 37% 的孕婦患有貧血症——任何特定時間都有近 3,200 萬名孕婦患有貧血症。據報導，在澳大利亞，25% 的妊娠發生貧血。

患有貧血的孕婦出現併發症的風險較高，包括慢性疲勞、產後出血和死產。

貧血妊娠對嬰兒也有風險，可能會影響胎盤發育、嬰兒大腦發育和紅血球形成。

為了減少妊娠期鐵缺乏症，WEHI 研究人員與卓越培訓研究單位和卡穆祖健康科學大學（馬拉威）的科學家合作進行了一項創新試驗，比較了妊娠後期鐵輸注與口服鐵劑的有效性。

「雖然貧血是資源匱乏國家最可避免的疾病和死亡原因之一，但世界各地的任何女性都可能在懷孕期間患貧血，這凸顯了這仍然是全球優先事項，」共同通訊作者桑特·雷恩·帕斯里查教授說。

「我們發現，在懷孕晚期輸注一次鐵劑可以達到懷孕期間每天服用口服鐵片所無法達到的效果。

“這是第一個具體證據，證明妊娠晚期輸液是對抗孕婦貧血的最佳治療方法，在關鍵時刻提高鐵濃度，可以確保母親和嬰兒在出生時得到更好的保護。”

研究小組與 Kamija Phiri 教授（卓越培訓研究單位）合作，進行了最大的鐵試驗之一，招募馬拉威的 590 名孕婦。

研究團隊發現，與分娩時服用鐵片的女性（62.7%）相比，接受輸液的女性貧血盛行率（46.7%）較低。

研究也發現，妊娠晚期輸注可以保護母親的鐵儲備，甚至在產後也是如此。

WEHI 貧血研究實驗室負責人 Pasricha 教授表示：“這種對貧血的持續影響是一項前所未有的發現，真正闡明了在妊娠晚期使用輸注來快速提高紅血球生成和鐵濃度的案例。”

「我們希望我們的研究結果很快就會轉化為世界各地的健康環境，形成一套統一的指導方針，以確保更多的女性在最需要的時候得到正確的鐵治療。

“正如我們的試驗所證實的那樣，如果可以在馬拉威偏遠地區的基礎衛生中心安全地提供靜脈注射鐵劑，那麼實際上沒有任何健康環境不能有效和安全地提供靜脈注射鐵劑。”

世界衛生組織（WHO）目前建議孕婦每天服用兩次口服鐵錠作為孕產婦貧血的一級預防策略。研究人員希望盡快與世界衛生組織分享這些數據，以幫助制定未來的全球產前保健指南。

參考文獻:

1. Sant-Rayn Pasricha, Ernest Moya, Ricardo Ataíde, Glory Mzembe, Rebecca Harding, Martin N. Mwangi, Truwah Zinenani, Khic-Houy Prang, Justina Kaunda, Owen P. L. Mtambo, Maclean Vokhiwa, Gomezgani Mhango, Elisabeth Mamani-Mategula, Katherine Fielding, Ayşe Demir, Naomi Von Dinklage, Hans Verhoef, Alistair RD McLean, Lucinda Manda-Taylor, Sabine Braat, Kamija S. Phiri. Ferric carboxymaltose for anemia in late pregnancy: a randomized controlled trial. Nature Medicine, 2025; DOI: 10.1038/s41591-024-03385-w

「葡萄糖卡苷酶是獨一無二的，因為它是極少數可用於抵消化療引起的高毒性毒性的潛在解毒劑之一，」第一作者、布萊根婦女醫院(BWH) 腎內科副醫師、醫學博士Shruti Gupta 說。 Gupta 也是 BWH 和 Dana-Farber 癌症研究所腫瘤腎病學主任。 “儘管 glucarpidase 於 2012 年獲得 FDA 批准，但我們的研究是第一個對其潛在臨床益處進行全面評估的研究。”

由於其能夠穿透血腦屏障，MTX 是全世界用於治療關於中樞神經系統的癌症最常用的化療藥物之一。然而，高劑量的MTX（定義為劑量≥500 g/m 2）常常引起嚴重的併發症，例如AKI、肝毒性和嗜中性白血球減少症（即白血球計數低）。葡萄糖卡苷酶在給藥後 15 分鐘內將血液中的 MTX 轉化為無活性的代謝物。儘管其具有強大的生化作用，但沒有研究檢驗這些作用是否轉化為臨床益處。由於此證據差距，葡糖苷酶的使用有廣泛差異。

這項研究由 SERB 製藥公司 BTG International Inc. 資助，旨在解決這一知識差距。研究人員使用多個癌症中心的詳細數據來模擬隨機臨床試驗的條件，這種研究方法稱為目標試驗模擬。這種方法可以估計完整臨床試驗的結果，而無需考慮臨床試驗固有的成本、時間範圍和偏差，特別是對於特定患者群體中相對罕見的事件。

「目標試驗模擬是一種有效分析現實世界數據並從中得出因果推論的方法，特別是當臨床試驗不可用且不切實際時，」資深作者、臨床和臨床主任 David E. Leaf 醫學博士說。 BWH 腎臟醫學部急性腎損傷的轉化研究。 “我們與 28 個站點的數十名合作者合作，從醫療記錄中提取精細數據——全部通過手動圖表審查——這使我們能夠解釋模型中的關鍵變量。這使我們對我們的發現。”

作者評估了 2000 年至 2022 年間從 708 名 MTX 誘發的 AKI 患者收集的數據，其中 209 名患者在 MTX 暴露後四天內接受了葡萄糖卡苷酶治療，499 名患者沒有接受。他們根據血清肌酸酐濃度的變化比較了兩組出院時的腎臟恢復情況。研究人員還檢查了腎臟恢復的速度以及其他不良事件的發生率，例如肝毒性和嗜中性白血球減少症。

分析顯示，與不使用葡萄糖卡苷酶治療相比，使用葡萄糖卡苷酶治療可使腎臟恢復的幾率增加 2.7 倍。與未接受葡萄糖卡苷酶治療的患者相比，接受葡萄糖卡苷酶治療的患者腎臟恢復較快，嚴重嗜中性白血球減少或肝毒性的風險較低。

作者希望他們的發現能鼓勵醫生使用葡萄糖卡苷酶治療 MTX 引起的腎毒性患者。

「FDA 的批准只是第一步。如果人們不使用該藥物，那麼患者就無法從中受益，」Leaf 說。 “我們的研究結果為臨床醫生提供了支持葡糖苷酶的實證數據。”

參考文獻:

1. Shruti Gupta, Sarah Allison Kaunfer, Kevin L Chen, Julie-Alexia Dias, Anitha Vijayan, Arun Rajasekaran, Jason Prosek, Huong L. Truong, Anthony Wood, Claude Bassil, Amanda DeMauro Renaghan, Chintan V Shah, Jingjing Zhang, Ilya Glezerman, Christopher Carlos, Katherine Kelly, Christopher J Passero, Jan Drappatz, Ala Abudayyeh, Daniel Shin, C. John Sperati, Bradley J Yelvington, Swetha Rani Kanduri, Javier A Neyra, Daniel Edmonston, Anushree C Shirali, Anip Bansal, Abdallah Geara, Zain Mithani, Susan L Ziolkowski, Arash Rashidi, Jonathan Jakubowski, Ashwini Pujari, David A Bond, Emily K Dotson, Sarah A Wall, John T. Patton, Jason N Barreto, Sandra M Hermann, Mohammad Salman Sheikh, Rachid C Baz, Jae Hui Lee, Nicholas Lucchesi, Michael Kolman, Muhammad Ahsan Rasheed, Afsheen Afzal, Dasol Kang, Amrita Mahesh, Raymond Hsu, Anthony Nicolaysen, Kibrewessen Tefera, Claire Schretlen, Ryan M Miller, Juan Carlos Q Velez, Alexander H Flannery, Abinet M Aklilu, Shuchi Anand, Soniya Chandrasekhara, Vicki Donley, Ashka Patel, Jian Ni, Shobana Krishnamurthy, Rafia Ali, Osman A Yilmam, Sophia L Wells, Jessica L Ortega, Olivia L Green-Lingren, Rebecca Karp Leaf, Meghan E Sise, Lakshmi Nayak, Ann S. LaCasce, Nelson Leung, David E Leaf. Glucarpidase for Treatment of High-Dose Methotrexate Toxicity. Blood Journal, 2025; DOI: 10.1182/blood.2024026211

該指南已作為《臨床睡眠醫學雜誌》上接受的論文在線發布，更新了AASM 於2012 年發布的先前指南。

AASM 工作小組主席、哈佛醫學院精神病學教授兼睡眠障礙主任 John Winkelman 博士表示：「AASM 的這項新臨床實踐指南代表了成人不寧腿症候群治療的一個重要轉折點。」馬薩諸塞州總醫院的臨床研究項目。 “在科學文獻中最好的證據的指導下，我們提供了一些建議，這些建議將提高臨床醫生為 RLS 患者提供以患者為中心的護理的能力。”

RLS 是一種與睡眠相關的運動障礙，其特徵是強烈的、幾乎不可抗拒的移動腿部的衝動，通常伴隨著腿部其他不舒服的感覺。這些症狀在休息或不活動期間開始或惡化，透過運動暫時或完全緩解，並且僅或主要發生在晚上或夜間。不寧腿症候群會導致睡眠障礙、痛苦和功能障礙。

新指南的重大變化之一是，它提高了每個患有不寧腿症候群的人進行鐵評估的重要性，並根據鐵指數建議補充鐵。這些建議反映了證據證明低腦鐵是 RLS 的重要根本原因。對於患有 RLS 的成年人，該指南強烈建議靜脈注射羧基麥芽糖鐵(ferric carboxymaltose )，並有條件地推薦其他兩種靜脈注射鐵製劑和一種口服鐵劑——硫酸亞鐵。對於患有不寧腿症候群的兒童，硫酸亞鐵獲得了有條件推薦，使其成為推薦給兒科患者的唯一治療方法。

「強烈」建議是臨床醫生在大多數情況下應遵循的建議。 「有條件」建議反映了較低的確定性，需要臨床醫生使用臨床判斷並考慮患者的價值觀和偏好來確定最佳行動方案。

另一個重要的變化是，新指南包含了反對普拉克索(pramipexole)和羅匹尼羅(ropinirole)標準使用的有條件建議，這兩種建議都得到了 2012 年指南中強有力建議的支持。過去 10 年發表的研究證實，長期使用這些多巴胺致效劑和其他多巴胺能藥物通常與「加劇」風險有關，即不寧腿症候群症狀強度和持續時間逐漸惡化。

相較之下，支持三種 α-2-δ 配體鈣通道阻斷劑（加巴噴丁依那卡必、加巴噴丁和普瑞巴林，皆為新一代抗癲癇藥物，alpha-2-delta ligand calcium channel blockers -- gabapentin enacarbil, gabapentin, and pregabalin ）的新證據促使工作小組支持它們作為 RLS 治療的強烈建議。這些藥物與多巴胺能藥物觀察到的 RLS 症狀的惡化無關。

雙側高頻腓神經刺激(Bilateral high-frequency peroneal nerve stimulation)是自上次指南發布以來多年來開發的一種創新治療方法，獲得了有條件的支持建議。治療方法包括在睡前使用穿戴式裝置刺激腿部神經。

使用低劑量緩釋羥考酮(oxycodone)和其他低劑量鴉片類藥物也得到了有條件的支持建議。作者指出，低劑量鴉片類藥物已被證明對不寧腿症候群有效，但鴉片類藥物也存在風險，需要謹慎使用和臨床監督。位於麻薩諸塞州總醫院的國家 RLS 鴉片類藥物登記處繼續收集縱向數據，以評估鴉片類藥物治療 RLS 的長期安全性、劑量穩定性和療效。

作者建議，治療不寧腿症候群的第一步應該是解決加劇因素，包括酒精、咖啡因、某些抗憂鬱藥物和抗組織胺藥物，以及未經治療的阻塞性睡眠呼吸中止症。他們也指出，不寧腿症候群在懷孕期間很常見。

為了製定該指南，AASM 委託成立了一個由具有 RLS 專業知識的睡眠醫學臨床醫生組成的工作小組。他們根據文獻的系統性回顧和根據 GRADE 流程對證據的評估，制定了 28 項臨床實踐建議，同時考慮了證據的品質、有益和有害的影響、患者的價值觀和偏好以及資源的使用。

鄭醫師補充:

先前不寧腿症候群的主要治療就是多巴胺致效劑，然而這篇美國睡眠醫學會的最新治療指引完全不建議，因為臨床證據顯示反而會加劇症狀。已經在看門診接受藥物治療的RLS患者，看看自己是否在服用最新指引強烈反對的藥物，並跟醫師討論進一步的治療方向。也可以考慮第二個甚至第三個專業意見。

參考文獻:

1. John W. Winkelman, J. Andrew Berkowski, Lourdes M. DelRosso, Brian B. Koo, Matthew T. Scharf, Denise Sharon, Rochelle S. Zak, Uzma Kazmi, Yngve Falck-Ytter, Anita V. Shelgikar, Lynn Marie Trotti, Arthur S. Walters. Treatment of restless legs syndrome and periodic limb movement disorder: an American Academy of Sleep Medicine clinical practice guideline. Journal of Clinical Sleep Medicine, 2024; DOI: 10.5664/jcsm.11390

英國和中國的研究人員在研究了英國生物銀行招募的 42,000 多名成年人的血液樣本中的蛋白質後得出了這一結論。他們的研究結果近日發表在《自然人類行為》期刊。

社會關係在我們的福祉中扮演著重要角色。越來越多的證據發現，社會孤立和孤獨都與健康狀況不佳和早逝有關。然而，儘管有這些證據，社會關係影響健康的根本機制仍然難以捉摸。

探索生物機制的一種方法是觀察血液中循環的蛋白質。蛋白質是由我們的基因產生的分子，對於幫助我們的身體正常運作至關重要。它們還可以作為有用的藥物標靶，使研究人員能夠開發出新的治療方法來應對疾病。

由英國劍橋大學和中國復旦大學的科學家領導的研究小組檢查了 42,000 多名 40 至 69 歲成年人捐贈的血液樣本中的「蛋白質組」（一組蛋白質）。這使他們能夠了解哪些蛋白質在社交孤立或孤獨的人中含量較高，以及這些蛋白質如何與較差的健康狀況相關。

團隊計算了個人的社會孤立和孤獨得分。社會隔離是一種客觀衡量標準，例如基於某人是否獨居、與他人進行社交接觸的頻率以及是否參與社交活動等。另一方面，孤獨是一種基於個人是否感到孤獨的主觀衡量標準。

當他們分析蛋白質組並調整年齡、性別和社會經濟背景等因素時，研究團隊發現有175種蛋白質與社會隔離相關，26種蛋白質與孤獨感相關（儘管有相當大的重疊，大約85%的與孤獨感相關的蛋白質也與社會隔離共享）。這些蛋白質中的許多是對發炎、病毒感染的反應以及作為我們免疫反應的一部分產生的，並且與心血管疾病、2型糖尿病、中風和早逝有關聯。

然後，該團隊使用一種稱為孟德爾隨機化的統計技術來探索社會孤立和孤獨感以及蛋白質之間的因果關係。利用這種方法，他們鑑定了五種蛋白質，其濃度是與孤獨呈正相關。

劍橋大學臨床神經科學系和復旦大學類腦智能科學技術研究院的沈春博士表示：「我們知道社會孤立和孤獨感與健康狀況不佳有關，但我們已經我們的研究強調了許多蛋白質似乎在這裡種關係中發揮關鍵作用，特別是一些蛋白質的濃度隨著孤獨的直接後果而增加。

華威大學馮建峰教授表示：「人體內有超過10萬種蛋白質及其許多變異。人工智慧和高通量蛋白質體學可以幫助我們找出一些關鍵蛋白質，用於許多人類疾病的預防、診斷、治療和預後。

“我們發現的蛋白質為我們提供了導致社會孤立或孤獨的人健康狀況不佳的生物學線索，突顯了為什麼社會關係在保持我們的健康方面發揮著如此重要的作用。”

ADM 是因孤獨而產生較高濃度的蛋白質之一。先前的研究證實，這種蛋白質在應對壓力、調節壓力激素和社會激素（如催產素，即所謂的「愛情激素」）方面發揮著重要作用，它可以減輕壓力並改善情緒。

研究小組發現，ADM 與島葉體積之間存在密切關聯，島葉是大腦內感受的中樞，是我們感知體內發生情況的能力——ADM 濃度越高，該區域的體積就越小。較高的 ADM 濃度也與左側尾狀核體積較小有關，該區域涉及情緒、獎勵和社交過程。此外，較高程度的 ADM 與過早死亡風險增加有關。

另一種蛋白質 ASGR1 與較高的膽固醇和心血管疾病的風險增加有關，而其他已鑑定的蛋白質則在胰島素抗性、動脈粥樣硬化和癌症進展等方面發揮作用。

劍橋大學精神病學系的芭芭拉·薩哈基安(Barbara Sahakian) 教授表示：「這些發現讓我們認識到社會接觸對於保持我們健康的重要性。越來越多的各個年齡層的人都報告感到孤獨。

參考文獻:

1. Chun Shen, Ruohan Zhang, Jintai Yu, Barbara J. Sahakian, Wei Cheng, Jianfeng Feng. Plasma proteomic signatures of social isolation and loneliness associated with morbidity and mortality. Nature Human Behaviour, 2025; DOI: 10.1038/s41562-024-02078-1

研究的作者之一、健康學院副教授約瑟夫·德蘇扎(Joseph DeSouza) 表示：「看到舞蹈對大腦中的情緒迴路產生積極影響，這真是太酷了，我們可以在掃描中看到這一點。 “我們在 MRI 腦部掃描中看到的這些改進也由參與者通過調查報告。我們的研究是第一個證明這兩種檢測方法的這些好處的研究。”

這篇發表的研究追蹤了加拿大國家芭蕾舞學校分享舞蹈帕金森氏症計畫的23 名被診斷患有帕金森氏症的參與者，以及11 名健康對照者，他們大多是帕金森氏症患者的家庭成員或照顧者。參與者在 8 個月內每週參加舞蹈課程，從簡單的腿部和腳部練習以及 pliés (在舞蹈中，「pliés」指的是一種基本的動作，通常是指膝蓋彎曲的動作，舞者在這個過程中保持身體的穩定和平衡。這個動作有助於增強腿部肌肉的力量和靈活性，並且是許多舞蹈技巧的基礎。)發展到解釋性動作、華爾茲以及更複雜的精心編排的舞蹈。

研究人員包括 DeSouza；前約克大學博士生 Karolina Bearss，現任阿爾戈馬大學教授；前約克大學博士生麗貝卡‧巴恩斯特普爾 (Rebecca Barnstaple)，現任創意藝術、健康與保健系助理教授，兼任圭爾夫大學戲劇系教授；雷切爾·巴爾 (Rachel Bar) 曾是約克大學本科生，現任加拿大國家芭蕾舞學校研究和健康總監。他們專注於大腦中的一個節點，即胼胝體下扣帶回（subcallosal cingulate gyrus，簡稱SCG），先前的研究已證實該節點與憂鬱症有關。他們在每節課前後使用老年憂鬱量表測量所有參與者的情緒和憂鬱評分，並在約克定期進行核磁共振掃描。

研究人員發現，每堂舞蹈課結束後，報告的憂鬱率都會下降，效果會逐節累積，8個月後有顯著改善。他們還發現，MRI 掃描顯示與情緒調節相關的額葉皮質大腦區域的訊號減少，並且在一小部分參與者中，憂鬱評分的顯著下降與 SCG 節點的變化相關。

Bearss 說：“我們基本上發現，隨著時間的推移，跳舞時 SCG BOLD（blood oxygen level-dependent，簡稱BOLD，血氧程度依賴性）信號會減弱。這意味著 SCG 的功能不會像患有憂鬱症時反應那樣快。”

帕金森氏症是一種進行性神經退化性疾病。在診斷之前，有一個持續 2 至 10 年的前驅期，其特徵是情緒低落，甚至在其他症狀出現之前，例如震顫和其他運動控制問題。

Bearss 解釋說：“帕金森氏症患者往往會出現多種症狀，這些症狀不僅僅與運動相關，還有很多症狀，包括精神和社交健康障礙，其中之一就是憂鬱症。”

這項研究建立在 Bearss 和 DeSouza 長達三年的研究基礎上，該研究發現舞蹈訓練有助於帕金森氏症患者的運動控制、情緒和其他日常生活功能。

舞蹈被認為有雙重好處，音樂活化大腦的獎勵中心，運動作用於感覺和運動迴路。 DeSouza 已經與該計畫的參與者一起跳舞 14 年了，他表示，雖然跳舞本身並不能治療帕金森氏症，但其好處是顯而易見的。

「我們並不是想用舞蹈來治癒帕金森氏症，」同樣在約克視覺研究和互聯思想中心工作的德蘇扎說。 「我們正在努力做的是讓人們過上更好的生活品質。這對那些患有這種疾病的人以及照顧他們的家人來說都是如此——他們也能從感覺更好的過程中受益。

參考文獻:

1. Karolina A Bearss, Rebecca E Barnstaple, Rachel J Bar, Joseph F X DeSouza. Impact of Weekly Community-Based Dance Training Over 8 Months on Depression and Blood Oxygen Level–Dependent Signals in the Subcallosal Cingulate Gyrus for People With Parkinson Disease: Observational Study. JMIRx Med, 2024; 5: e44426 DOI: 10.2196/44426

「我們在有關思覺失調症如何影響大腦的報告中尋找共同點，」腦迴路治療中心的通訊作者、布萊根婦女醫院精神病計畫的醫療主任、醫學博士艾哈邁德·T·馬赫盧夫( Ahmed T. Makhlouf) 說。 “我們發現大腦各處都有萎縮，但它們都連接到一個網絡。”

儘管為解決思覺失調症的神經解剖學問題做出了大規模的努力，但不同的結果和方法上的差異限制了專家對與腦萎縮相關的迴路的理解。

「一種解釋可能是，每個人實際上都從不同的角度看同一件事。如果多個人試圖閉上眼睛去感受大象的不同部位，他們就會描述不同的事物，」資深作者Shan H 說。 “我們這項研究的方法是嘗試重建大象。”

該研究檢視了 90 項涉及思覺失調症萎縮的研究的數據。該資料集包括 1,636 名最近診斷為思覺失調症的患者、2,120 名慢性病患者和 6,000 多名健康人士。該研究還分別檢查了 927 名和 580 名患有思覺失調症遺傳或臨床（基於早期症狀）高風險的個體的結果。

首先，研究人員建構了一個通用的大腦圖，結合了思覺失調症中廣泛出現的萎縮部位。然後，他們使用一種稱為座標網路映射（coordinate network mapping，CNM）的技術來估計萎縮位置和功能性大腦網路之間的重疊。由此產生的萎縮連接圖與思覺失調症相關的大腦區域重疊，包括雙側島葉、海馬體和梭狀皮質。最後，研究人員發現，這些圖與為老年患者或患有阿茲海默症、重度憂鬱症或物質使用障礙等疾病的患者開發的大腦連接圖不同，這說明該網絡是思覺失調症特有的。

研究人員發現，在具有對比症狀或處於思覺失調症不同階段的患者中，該網絡是相似的，並且不會因抗精神病治療而發生顯著變化。患有精神分裂症的高風險患者在萎縮方面有相似之處，但在進展為臨床疾病的患者中存在獨特的連接模式。作者認為，進一步了解高風險個體的萎縮模式可能有助於預測思覺失調症的可能性。研究人員指出，未來對患者特異性連結組的研究可以提供個人化的見解。他們還指出，計劃進行一項臨床試驗，將使用經顱磁刺激來評估刺激部位與已識別的思覺失調症網絡的連結性。

「關於思覺失調症是否是一種神經退化性疾病，該領域存在爭議，」馬赫盧夫說。 “我們的研究證實，存在一個獨特且統一的網絡，可能是思覺失調症的核心特徵。”

參考文獻:

1. Ahmed T. Makhlouf, William Drew, Jacob L. Stubbs, Joseph J. Taylor, Donato Liloia, Jordan Grafman, David Silbersweig, Michael D. Fox, Shan H. Siddiqi. Heterogeneous patterns of brain atrophy in schizophrenia localize to a common brain network. Nature Mental Health, 2024; DOI: 10.1038/s44220-024-00348-5

「我們的研究結果發現，並非所有巧克力都是一樣的，」該研究的主要作者、營養系博士生劉斌凱 (Binkai Liu) 說。 “對於任何喜歡巧克力的人來說，這提醒我們，做出一些小選擇，比如選擇黑巧克力而不是牛奶巧克力，可以對他們的健康產生積極的影響。”

該研究將於 12 月 4 日在線發表在《英國醫學雜誌》上。

現有大量關於巧克力和 T2D 之間關係的研究，但研究結果並不一致，而且很少有研究區分巧克力亞型（黑巧克力和牛奶巧克力）。

研究人員試圖利用護理師健康研究 I 和 II 以及健康專業人員追蹤研究的數據來填補這一空白。在 30 多年的時間裡，192,000 名在研究開始時未罹患糖尿病的成年參與者報告了他們的飲食習慣，包括巧克力的攝取量，以及他們的糖尿病狀況和體重。到研究期結束時，共有近 19,000 名參與者報告被診斷出患有 T2D。在近 112,000 人中專門報告了黑巧克力和牛奶巧克力的攝取量，其中近 5,000 人被診斷出患有 T2D。

研究發現，與從不或很少食用巧克力的參與者相比，每周至少食用 5 盎司任何類型巧克力的參與者患 T2D 的風險降低 10%。黑巧克力的影響更大：每周至少食用五份這種巧克力的參與者患 T2D 的風險降低了 21%。研究人員也觀察到，每週食用每份黑巧克力，風險就會降低 3%。同時，食用牛奶巧克力與降低 T2D 風險無關。增加牛奶巧克力（而非黑巧克力）的攝取量與長期體重增加有關，而長期體重增加是導致 T2D 發展的潛在因素。

「我們對黑巧克力和牛奶巧克力對糖尿病風險和長期體重管理的影響之間的明顯差異感到驚訝，」通訊作者、營養和流行病學系副教授孫奇說。 「儘管黑巧克力和牛奶巧克力具有相似的卡路里和飽和脂肪濃度，但黑巧克力中豐富的多酚似乎可能抵消飽和脂肪和糖對體重增加和糖尿病的影響。這是一個有趣的差異，值得更多探索。

作者指出，參與者的巧克力攝取量相對於先前記錄的全國平均水準低，且研究結果可能不適用於巧克力攝取量非常高的個人。

參考文獻:

1. Binkai Liu, Geng Zong, Lu Zhu, Yang Hu, JoAnn E Manson, Molin Wang, Eric B Rimm, Frank B Hu, Qi Sun. Chocolate intake and risk of type 2 diabetes: prospective cohort studies. BMJ, 2024; e078386 DOI: 10.1136/bmj-2023-078386